开心色播 肝癌免疫调养的“路障”：胆汁酸 | 科普时光

饶湘 浙江省武义县第一东谈主民病院开心色播

余雅洁 华中科技大学第一临床学院

杨盛力 华中科技大学同济医学院附属协和病院

近期，《Science》杂志发表了一项对于胆汁酸在肝癌免疫调养中作用的询查，揭示了胆汁酸怎样影响免疫细胞对肝癌的反馈，为肝癌的免疫调养提供了新的视角，有望改动曩昔的调养政策。

肝细胞癌是最常见的肝癌类型，其发病率因代谢功能闭塞和饮酒导致的脂肪肝疾病而不休上涨。尽管免疫疗法联接抗血管生成调养依然改动了晚期肝癌的治面孔，但调养收效用仍然有限，频频只好四分之一的患者对调养有反馈。

1. 胆汁酸的代谢和功能

胆汁酸是胆固醇代谢的甾体产品，具有名义活性剂的特质，简略促进胃肠谈中脂质的接收。低级胆汁酸在肝脏中合成，并通过胆汁酸-CoA：氨基酸N-酰基滚动酶（BAAT）的作用与甘氨酸或牛磺酸联接。这种联接使胆汁酸更具水溶性，从而有助于食品中脂肪的乳化和消化。慢性肝病患者频频会产生更多的胆汁酸，这与肝癌的发生密切关系。询查发现，肝细胞癌组织中的联接胆汁酸含量显耀高于非肿瘤肝组织，且参与胆汁酸合成的酶（尤其是 BAAT）的基因在肝癌组织中高度抒发。

2. 胆汁酸对T细胞的双重扼制效应

询查标明，胆汁酸对 T 细胞具有双重扼制作用。联接型低级胆汁酸会在 T 细胞中集合，因为它们贬抑了 T 细胞内调遣其输送的机制，从而可能导致 T 细胞因氧化应激而物化。此外，低级胆汁酸可被大肠中的细菌代谢，生成次级胆汁酸。其中，石胆酸会轮回回到肝脏，导致 T 细胞耗竭，即 T 细胞失去杀死癌细胞的材干。这一历程波及核受体 NR4A1 和未折叠卵白应激反馈信号通路。然则，另一种次级胆汁酸——熊去氧胆酸，却阐扬出总计违犯的成果。询查发现，用熊去氧胆酸调养肝癌小鼠模子不错增多肿瘤浸润 T 细胞的数目，并显耀扼制肝脏肿瘤的滋长。

3. 胆汁酸动作免疫调遣剂

胆汁酸不仅参与脂质代谢，还动作迫切的信号分子，调遣免疫细胞的功能。它们简略联接并激活多种核受体（如法尼酯 X 受体、孕烷 X 受体和维生素 D 受体）以及细胞名义的 Takeda G 卵白偶联受体 5，这些受体在脂质和葡萄糖代谢以及能量均衡中阐明迫切作用。在此历程中，胆汁酸可能促进肝癌的发生。此外，胆汁酸还参与 T 细胞的稳态和分化。询查发现，用低级胆汁酸胆去氧胆酸调养小鼠不错增强当然杀伤 T 细胞的活性，从而进步对肝脏肿瘤的免疫监视材干。

4. 询查意旨和曩昔场地

这项询查揭示了胆汁酸在肝癌免疫调养中的要害作用，并为曩昔的调养政策提供了新的场地。径直扼制 BAAT 或胆汁酸受体可能有用扼制肝癌的滋长，而通过改动肠谈微生物组来调遣次级胆汁酸的构成也可能达到肖似的成果。鉴于熊去氧胆酸已罕有十年的安全使用历史，且免疫搜检点扼制剂在肝细胞癌患者中的举座反馈率较低，应试虑将熊去氧胆酸与免疫疗法琢磨运用于肝细胞癌患者的临床磨真金不怕火。

这项询查为肝癌的免疫调养提供了新的念念路和潜在的调养靶点。通过调遣胆汁酸的代谢和作用，有望进步肝癌免疫调养的成果，改善患者的预后。

参考文件：

Goessling W. Ena-bile-ing liver cancer growth. Science. 2025 Jan 10;387(6730):137-138. doi: 10.1126/science

Siva Karthik Varanasi et al. 开心色播，Bile acid synthesis impedes tumor-specific T cell responses during liver cancer.Science. 2025 Jan 10;387(6730):192-201. doi: 10.1126/science.adl4100.